新闻 – 第 8 页 – 卫材（中国）药业有限公司-威尼斯人888

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，将在2022年1月20日至22日于加利福尼亚州旧金山举办的2022年美国临床肿瘤学会（asco）胃肠癌研讨会（#gi22）上公布一系列摘要，重点介绍其自主研发的甲磺酸仑伐替尼（产品名：乐卫玛^®，口服多激酶抑制剂，“仑伐替尼”）的最新进展。

将在本次研讨会上公布一项在日本不可切除肝细胞癌（uhcc）患者中评价口服多激酶抑制剂（tace）与仑伐替尼（tactics-l）联合用药这一治疗策略的前瞻性临床研究的初步分析结果（摘要编号：417），在晚期/不可切除肝细胞癌患者中评价仑伐替尼安全性和耐受性的iv期研究（stellar）的研究最新进展（摘要编号：tps485）和评价仑伐替尼用于uhcc患者中转手术有效性的临床研究结果（日本研究者发起的研究，摘要编号：458）。

此外，还将公布评价仑伐替尼与帕博利珠单抗（产品名称：可瑞达^®）联合用药的联合疗法（来自msd的抗pd-1疗法）临床项目的正在进行的试验（tip）的学术海报，包括联合化疗治疗食管鳞状细胞癌患者的iii期leap-014研究（摘要编号：tps367），联合化疗治疗晚期或转移性胃食管腺癌患者的iii期leap-015研究（摘要编号：tps369）、与tace联合用药治疗不适合根治性治疗的中期肝细胞癌患者的iii期研究leap-012（摘要编号：tps494）以及与belzutifan联合用药治疗晚期实体瘤患者的ii期研究（摘要编号：tps669）。

2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就仑伐替尼的全球共同开发和商业化达成了战略合作。

卫材将肿瘤领域定位为关键治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药。卫材将继续在基于前沿癌症研究的新药开发方面进行创新，为进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求，并提高他们的福祉而做出努力。

本新闻稿讨论了fda批准产品的试验性化合物和试验性用途。并不旨在传达关于有效性或安全性的结论。无法保证fda批准产品的任何试验性化合物或试验性用途将成功完成临床开发或获得fda批准。

卫材学术海报报告的完整列表如下。

*摘要编号随附的tps（进展提交中的试验）报告表明本研究处于中间阶段，且该报告未报告最终研究结果。

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卫材株式会社

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[编者注]

1.关于msd（美国新泽西州肯尼沃斯）和卫材的战略合作

2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就乐卫玛的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛既可作为单药治疗，也可与可瑞达（来自msd的抗pd-1治疗药物）联合用药。

除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同类型的肿瘤中的临床研究外，两家公司还通过leap（仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药方案在10多种不同类型的肿瘤中的疗效。

2.卫材专注于癌症治疗

卫材专注于抗肿瘤药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中积累了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用rna剪切平台）等领域（ricchi），在这些领域，目前仍有患者的需求尚未得到满足，卫材希望成为肿瘤治疗领域的领导者。卫材希望从这些ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。

可瑞达^®是默沙东公司的注册商标，默沙东是msd的子公司。

乐卫玛与可瑞达联合用药在日本首次获批

日本东京及美国新泽西州肯尼沃斯，2021年12月24日讯：日本卫材株式会社（总部位于东京，ceo：内藤晴夫）与msd近日联合宣布，日本厚生劳动省（mhlw）已批准卫材株式会社研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛与msd研发的抗pd-1抗体可瑞达的联合用药方案用于治疗化疗后出现疾病进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者。此次获批标志着乐卫玛与可瑞达的联合用药方案首次在日本获批。乐卫玛与可瑞达的联合用药方案目前已在日本、美国和欧洲获批用于治疗某些类型的晚期子宫内膜癌患者。

“在日本，子宫内膜癌的发病率每年都在稳步上升¹，并且对于诊断为晚期子宫内膜癌或已出现复发的患者而言，治疗选择有限”，msd临床研究部副总裁gregory lubiniecki博士说。“该联合疗法的获批使得日本的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者获得了首个基于免疫疗法与酪氨酸激酶抑制剂联合用药的治疗选择，并且这种联合疗法与化疗相比，可显著改善总生存期和无进展生存期”。

“此次是乐卫玛与可瑞达的联合用药方案首次在日本获批”，卫材株式会社高级副总裁、日本卫材株式会社总经理terushige like说。“我们感谢那些使这项联合用药方案在日本成功获批的受试者、患者家庭和医务工作者。有了这种联合治疗方案后，我们能够非常自豪地为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供一种额外的治疗选择”。

该联合疗法此次在日本获批基于从关键性iii期研究309/keynote-775临床试验获得的结果。该临床试验结果表明，与化疗相比（研究者选择的治疗用药为多柔比星或紫杉醇），乐卫玛与可瑞达联合用药显著改善了总生存期（os），将死亡风险降低了38%（hr=0.62 [95% ci，0.51-0.75]；p<0.0001），同时显著改善了无进展生存期（pfs），将疾病进展或死亡的风险降低了44%（hr=0.56 [95% ci，0.47-0.66]；p<0.0001）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位os为18.3个月（95% ci，15.2-20.5），化疗治疗组为11.4个月（95% ci，10.5-12.9）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位pfs为7.2个月（95% ci，5.7-7.6），化疗组为3.8个月（95% ci，3.6-4.2）。

乐卫玛与可瑞达联合疗法的日本药品说明书表明，在309/keynote-775临床试验中，在接受乐卫玛与可瑞达联合用药方案治疗的406例患者（包括52例日本患者中的51例）的安全性分析集中，有395例患者（97.3%）观察到不良反应。最常见的不良反应为高血压249例（61.3%）、甲状腺功能减退222例（54.7%）、腹泻171例（42.1%）、恶心158例（38.9%）、食欲减退151例（37.2%）、疲乏113例（27.8%）、蛋白尿105例（25.9%）、呕吐98例（24.1%）、体重减轻91例（22.4%）、关节痛87例（21.4%）以及掌跖红肿综合征84例（20.7%）。

子宫内膜癌起源于子宫最内层（称为子宫内膜），该病的发病率占所有类型子宫癌的90%以上²。在日本，据估计，仅2020年即有17,000多例子宫癌新发病例，死亡病例超过3,000例。乐卫玛与可瑞达此前在日本均已各自获得用于治疗子宫内膜癌的孤儿药资格认定。

除晚期子宫内膜癌的适应症外，卫材株式会社与msd继续在多种类型的恶性肿瘤中开发乐卫玛与可瑞达的联合用药方案，并已开展了20多项临床试验。

关于309/keynote-775临床试验

此次获批基于从研究309/keynote-775（clinicaltrials.gov，nct03517449）获得的数据。该研究是一项在827例（包括104例日本患者）既往至少接受过一种含铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者中进行的多中心、开放性、随机和阳性对照的iii期临床试验，治疗背景包括新辅助治疗和辅助治疗在内的任何背景。主要有效性结局指标为os和pfs，由盲态独立中心审查委员会（bicr）根据recist v1.1标准进行评估。

所有患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）与可瑞达（200 mg，静脉给药，每3周给药一次）联合用药或研究者选择的治疗药物，包括多柔比星（60 mg/m²，每3周给药一次）或紫杉醇（80 mg/m²，每周一次，连续给药3周后停药1周）。患者持续接受乐卫玛与可瑞达联合用药治疗，直至出现基于实体瘤疗效评价标准（recist v1.1）定义的疾病进展（经bicr确认）、不可接受的毒性或可瑞达连续用药时间达到24个月的上限。如果提供治疗的研究者认为患者可获得临床获益且能够耐受治疗，则允许在出现基于recist定义的疾病进展后对患者给予乐卫玛和可瑞达联合用药。

关于乐卫玛 ^®（仑伐替尼）胶囊

乐卫玛是由卫材株式会社研发的一款口服多激酶抑制剂，可同时抑制血管内皮生长因子（vegf）受体vegfr1（flt1）、vegfr2（kdr）和vegfr3（flt4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与病理性血管生成、肿瘤生长和恶性肿瘤进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（fgf）受体fgfr1-4、血小板衍生生长因子受体α（pdgfrα）、kit和ret。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，乐卫玛与抗pd-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性t细胞数量，并显示出更强的抗肿瘤活性。

目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批用于单药治疗甲状腺癌，并在美国获批用于单药治疗局部复发性或转移性、进展性和放射性碘难治性分化型甲状腺癌。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲等70多个国家获批用于单药治疗不可切除的肝细胞癌，在美国获批用于一线治疗不可切除的肝细胞癌。乐卫玛还在日本获批用于单药治疗不可切除的胸腺癌。乐卫玛与依维莫司联合用药已在60多个国家（包括欧洲和亚洲）获批用于治疗既往接受过抗血管生成药物治疗后的肾细胞癌患者，以及在美国获批用于治疗既往接受过一种抗血管生成药物治疗后的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，乐卫玛以商品名kisplyx^® 上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于一线治疗晚期肾细胞癌（rcc）成人患者。在美国，乐卫玛已获批与可瑞达联合用药用于治疗在任何背景下在既往接受过全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复缺陷型（dmmr）的晚期子宫内膜癌患者；在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药方案已获批用于治疗类似的适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症能否进一步获批取决于各项确证性临床试验中对临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往接受含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。在日本，该药已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药，用于治疗因恶性肿瘤接受化疗后出现疾病进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者。

关于可瑞达^®（帕博利珠单抗）注射液，100 mg

可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（pd-1）治疗药物，其通过增强人体免疫系统帮助监测和杀灭肿瘤细胞的能力而发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断pd-1与其配体pd-l1和pd-l2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的t淋巴细胞。

msd目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤领域的临床研究项目。目前已开展了1,600多项临床试验，在多种恶性肿瘤和治疗背景中对可瑞达进行评价。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达对多种恶性肿瘤的抑制作用以及可能预测患者从可瑞达治疗中获得临床获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

关于卫材和msd的战略合作

2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就乐卫玛的全球联合研发和商业化达成了战略合作。根据该协议，两家公司将联合研发和生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛既可用于单药治疗，也可与可瑞达（msd的抗pd-1治疗药物）联合用药。

除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同类型的癌症中的临床研究外，两家公司还通过leap（仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药方案在10多种不同类型的癌症中的疗效。

卫材专注于肿瘤治疗

卫材专注于抗肿瘤药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中积累了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用rna剪切平台）等领域（ricchi），在这些领域，目前仍有患者的需求尚未得到满足，卫材希望成为肿瘤治疗领域的领导者。卫材希望从这些ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈恶性肿瘤的创新药物。

关于卫材

卫材是一家全球领先的研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）的理念。卫材致力于在肿瘤治疗和神经病治疗等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实践公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并研发出创新的威尼斯人888的解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求（包括被忽视的热带病）和可持续发展目标。

如需了解更多关于卫材的信息，请访问www.eisai.com（全球总部：卫材株式会社）、us.eisai.com（美国总部：卫材公司）或www.eisai.eu（欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：卫材欧洲公司），并通过twitter（美国和全球）和linkedin（美国和emea）与我司联系。

msd专注于恶性肿瘤治疗

msd的目标是将科学领域的突破转化为新型肿瘤药物，以帮助全球的恶性肿瘤患者。在msd，为恶性肿瘤患者带来新希望的可能性成为了促进公司实现目标的驱动力，并且支持恶性肿瘤药物的可及性是公司的承诺。作为专注于恶性肿瘤治疗的一部分，msd致力于探索免疫肿瘤治疗的潜能，这是该行业中最大的研发项目之一，涵盖了30多种肿瘤。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并将优先研发几种有可能改善晚期恶性肿瘤治疗的肿瘤候选药物。有关公司肿瘤治疗领域临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

关于msd

在130多年的时间里，msd始终致力于为生命的延续而发明药物，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和提高患者生活质量的使命。公司通过影响深远的政策、项目和伙伴关系增加患者和人群获得医疗保健的机会，以此表明公司对患者和人群健康的承诺。如今，msd在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括恶性肿瘤、hiv和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）的研究领域始终处于领军地位，致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。如需了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过twitter、facebook、instagram、youtube和linkedin与我司联系。

msd的前瞻性声明

msd的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定作出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并考虑到可能出现的重大风险和不确定因素。对于管线产品，无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会获得商业化成功。如果基础假设被证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能会与前瞻性声明所列结果存在重大差异。

风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（covid-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。

公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（sec）提交的公司2020年年度报告10-k表格和其他申报文件，可访问sec网站（www.sec.gov）查阅这些资料（www.sec.gov）。

¹ yamagami w等，日本妇科癌症临床统计。 j gynecol oncol.2017 mar;28(2):e32.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5323288/pdf/jgo-28-e32.pdf.

² 美国癌症协会，《关于子宫内膜癌》。

https://www.cancer.org/content/dam/crc/pdf/public/8609.00.pdf.

³ 世界卫生组织国际癌症研究机构。《日本简报》，cancer today, 2020.

https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，已与吉利德科学公司（总部：加利福尼亚州福斯特城，以下简称“吉利德”）就jyseleca®（filgotinib）签订亚洲（韩国、中国台湾、中国香港和新加坡）的商业化和分销协议。filgotinib是一种口服jak激酶抑制剂，优先抑制jak1，适应症包括类风湿性关节炎（ra）、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。2019年12月，卫材与吉利德在日本的子公司吉利德科学株式会社（总部：东京）签订了一份合作协议，以在日本分销和共同推广filgotinib。

根据新协议的条款，卫材将从吉利德获得filgotinib在韩国、中国台湾、中国香港和新加坡的独家销售权。吉利德已在中国台湾获批治疗ra，并已在韩国申请批准将filgotinib用于治疗ra。获得批准后，卫材将从吉利德接手filgotinib在韩国和中国台湾的生产和销售许可。同时卫材将在中国香港和新加坡申请批准filgotinib。根据该协议，卫材将向吉利德支付一笔合同预付款，以及监管里程碑和销售里程碑款项。

filgotinib是一种新型每日一次口服型jak激酶抑制剂，优先抑制jak1。在日本，filgotinib已获批用于常规治疗效果不佳的ra患者（包括预防结构性关节损伤）。2021年4月，吉利德科学株式会社为filgotinib申请了另一种适应症，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎患者。

卫材将利用其在整个亚洲的强大业务基础，为类风湿性关节炎和炎症性肠病患者提供新的治疗选择，为进一步满足患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求以及提高他们的福祉而做出努力。

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，公司将在2021年12月3日至7日于伊利诺伊州芝加哥举行的第75届美国癫痫学会年会（aes2021）上进行共42份海报展示，其中包括其内部研发的抗癫痫药物（aed）吡仑帕奈（产品名称：fycompa^®）和内部研发的e2730（一种用于aed和神经系统疾病治疗的研究性新型小型化合物）的最新数据。

关于吡仑帕奈的主要展示包括关于iii期临床试验（freedom/研究342）分析结果的海报展示，该试验在开放期延续试验（52周）中评价了吡仑帕奈单药治疗用于12至74岁无既往治疗史的局灶性癫痫发作（fos）癫痫患者的长期有效性和安全性（海报编号：1.283）。此外，还将公布iii期和其他临床研究概述（海报编号：2.218）以及吡仑帕奈用于老年患者的真实世界合并分析（海报编号：1.215）。对于e2730，将对非临床研究结果（海报编号2.197）进行海报展示。

吡仑帕奈是由卫材筑波研究实验室研发的同类首个aed。该药物是一种高选择性、非竞争性ampa受体拮抗剂，推测其通过靶向突触后膜上ampa受体处的谷氨酸盐活性，来减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。目前该药物已在70多个国家（包括日本、美国、中国和欧洲和亚洲其他国家）获批用于治疗部分性癫痫发作。目前该药已在70多个国家（包括日本、美国和欧洲和亚洲其他国家）获批用于原发性全身强直-阵挛发作的加用治疗。

e2730是卫材筑波研究实验室研发的一种新型选择性、非竞争性gat-1（gaba转运蛋白-1）抑制剂，具有选择性调节活化突触功能的新作用机制。正在进行e2730治疗癫痫的临床研究。

卫材将神经领域（包括癫痫）定位为关键治疗领域。卫材的使命是为更多的癫痫患者提供有效的癫痫治疗方法。卫材将继续致力于进一步满足癫痫患者及其家属的不同需求，增加其获益。

■     主要海报展示

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[编者注]

1.关于吡仑帕奈（产品名称：卫克泰）

吡仑帕奈是由卫材研发的同类首个抗癫痫药物（aed）。癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的，该药物是一种高选择性、非竞争性的ampa受体拮抗剂，通过靶向突触后膜上ampa受体处的谷氨酸盐活性，来减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。吡仑帕奈制剂现已上市销售，每日一次，睡前口服。日本已批准片剂和细颗粒制剂。本品的口服混悬剂和片剂已在美国和欧洲获得批准。

目前，吡仑帕奈已在70多个国家和地区（包括日本、美国、中国以及欧洲和亚洲的其他国家/地区）获批用于12岁及以上癫痫患者局灶性癫痫发作（伴或不伴继发全身性癫痫发作）的加用治疗。在日本、美国和中国，吡仑帕奈获批用于4岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性癫痫发作）的单药治疗和加用治疗。在欧洲，获批的年龄范围已扩大至4岁及以上。

此外，吡仑帕奈已在美国、日本、欧洲和亚洲等70多个国家和地区获批用于12岁及以上癫痫患者原发性全身强直-阵挛发作的加用治疗。在欧洲，获批的年龄范围已扩大至7岁及以上。

迄今为止，吡仑帕奈已用于治疗全球超过41万例患者（所有适应症合计）。

卫材正在全球范围内进行一项iii期临床研究（研究338），旨在将该药用于治疗与林-戈（lennox-gastaut）综合征相关的癫痫发作。此外，卫材在开发注射制剂。

2.关于e2730

e2730是卫材筑波研究实验室研发的一种新型选择性、非竞争性gat-1（gaba转运蛋白-1）抑制剂，具有选择性调节活化突触功能的新作用机制。正在进行癫痫的临床研究。

3.关于癫痫

癫痫大致按发作类型分类，部分性癫痫发作约占癫痫病例的60%，全身性癫痫发作约占40%。在部分性癫痫发作中，异常放电干扰发生在大脑的有限区域，并可能随后扩散到整个大脑，成为全身性癫痫发作（称为继发性全身性癫痫发作）。在全身性癫痫发作中，异常放电干扰发生在整个大脑，随后可能出现意识丧失或全身出现躯体症状。

癫痫在美国影响了约340万人，在日本影响了约100万人，在欧洲影响了约600万人，在中国影响了约900万人，在全球影响了约6000万人。由于约30%的癫痫患者无法通过目前的aed来控制其癫痫发作，^*因此这是一种医疗需求高度未得到满足的疾病。尽管任何年龄均可能发生癫痫发作，但其最常见于18岁及以下儿童和青少年以及老年人。由于儿童癫痫的病因和临床症状并不一致，预后可能具有极大差异（从非常积极的病例到顽固性病例），因此治疗时需要针对性考虑各患者的具体情况。

^*“癫痫和癫痫发作：研究期望。什么是癫痫？”，国立神经病学与中风研究所，2016年5月24日访问，http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109

批准基于clear/keynote-581试验的结果，该试验证明乐卫玛和可瑞达联合用药可显著降低疾病进展或死亡风险达61%，且中位无进展生存期约2年，而舒尼替尼的中位无进展生存期为9个月

东京和美国新泽西州肯尼沃斯，2021年11月29日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫）联合msd于宣布，欧盟委员会已批准乐卫玛（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在欧盟[eu]称为kisplyx^®，用于治疗晚期肾细胞癌[rcc]）和可瑞达（来自msd的抗pd-1疗法）联合用药用于晚期rcc成人患者的一线治疗。

该批准（用于晚期rcc）基于关键性iii期clear（307研究）/keynote-581试验的结果，在该试验中，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药在以下有效性结局指标均显示出统计学显著性改善：在无进展生存期（pfs）方面，疾病进展或死亡风险降低了61%（hr=0.39 [95%ci，0.32-0.49]；p<0.0001），中位pfs为23.9个月，而舒尼替尼的中位pfs为9.2个月；在总生存期（os）方面，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药使死亡风险降低了34%（hr=0.66 [95%ci，0.49-0.88]；p=0.0049）。分析时，任一研究组均未达到中位os。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者（n=355）的客观缓解率（orr）为71%（95% ci：66-76），而接受舒尼替尼治疗的患者（n=357；p<0.0001）的orr为36%（95% ci：31-41）。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者的完全缓解（cr）率为16%，部分缓解（pr）率为55%，而接受舒尼替尼治疗的患者的cr率为4%，pr率为32%。

msd研究实验室临床研究副总裁gregory lubiniecki博士表示：“我们与卫材合作的一个关键重点是推进我们的临床开发计划，以评估乐卫玛和可瑞达联合用药在改善不同类型癌症（包括肾细胞癌）的治疗缓解方面的潜力。近日获批的乐卫玛和可瑞达联合用药为欧洲晚期肾细胞癌患者带来了一种新的治疗选择，并进一步验证了我们在研究颇具前景的免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂的联合用药治疗一些最难治性癌症方面作出的努力。”

卫材肿瘤业务临床研究副总裁corina dutcus博士表示：“肾细胞癌是男性和女性中最常见的肾癌类型，这充分体现了欧洲批准乐卫玛和可瑞达联合用药的意义。我们仍然致力于继续探索这一联合疗法，以改善癌症患者的护理。许多患者、患者家属和医务人员的参与使得这一批准成为可能，对此我们深表感谢。”

在clear/keynote-581试验中，乐卫玛和可瑞达联合用药*的最常见不良反应（≥30%）为腹泻（61.8%）、高血压（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲状腺功能减退（45.1%）、食欲减退（42.1%）、恶心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、发音困难（32.8%）和关节痛（32.4%）。

该批准允许乐卫玛和可瑞达联合用药在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦斯登、挪威和北爱尔兰上市。目前欧盟委员会已批准将乐卫玛和可瑞达联合用药用于两种不同类型的癌症：晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，以及在任何情况下既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。

*根据产品特性摘要（smpc）中所列信息

关于clear/keynote-581试验

该批准基于clear（307研究）/keynote-581试验（clinicaltrials.gov，nct02811861）的数据，该试验是一项在1,069例晚期透明细胞型rcc（包括一线治疗中的其他组织学特征，如肉瘤样和乳头状细胞癌）患者中进行的多中心、开放性、随机iii期试验。不考虑入组患者的肿瘤pd-l1表达状态。该研究排除了患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的患者。按地理区域（北美及西欧和“世界其他地区”）和memorial sloan kettering cancer center（mskcc）预后分类（良好、一般和较差）进行随机化分层。盲态独立中心审查委员会（bicr）根据recist 1.1评估的主要有效性结局指标为pfs，预先设定的亚组、mskcc预后分类和肿瘤pd-l1表达状态之间的pfs结果一致。关键次要有效性结局指标为os和orr。

患者以1:1:1的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）和可瑞达（200 mg，每三周一次，静脉给药，持续至多24个月）联合用药、乐卫玛（18 mg，口服，每日一次）和依维莫司（5 mg，口服，每日一次）联合用药或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）。治疗持续至研究者确定且经bicr确认（根据recist 1.1）毒性或疾病进展不可接受。如果患者临床稳定，且研究者认为患者可获得临床获益，则允许在recist定义的疾病进展后进行乐卫玛和可瑞达联合用药。可瑞达最长持续24个月；然而，乐卫玛可持续超过24个月。在基线时进行肿瘤状态评估，然后每8周评估一次。

关于肾细胞癌（rcc）^1,2,3,4,5,6

据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过43.1万例，该疾病死亡人数超过17.9万例。在日本，2020年新诊断病例超过2.5万例，死亡病例超过8,000例。据估计，2020年欧洲新诊断肾癌病例超过13.8万例，该疾病死亡人数超过5.4万例。肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；每10例肾癌确诊病例中约有9例为肾细胞癌。肾细胞癌在男性中较常见，其发生率约为女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。在诊断时，约30%的rcc患者患有转移性疾病。生存率在很大程度上取决于诊断时的分期，确诊转移性疾病的患者的五年生存率为13%。

关于乐卫玛^®（仑伐替尼）；以10 mg和4 mg胶囊的形式提供

乐卫玛是由卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（vegf）受体vegfr1（flt1）、vegfr2（kdr）和vegfr3（flt4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（fgf）受体fgfr1-4、血小板衍生生长因子受体α（pdgfrα）、kit和ret。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，仑伐替尼和抗pd-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性t细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。

目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批用于甲状腺癌的单药治疗，并在美国获批用于局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单药治疗。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲等70多个国家获批用于不可切除肝细胞癌的单药治疗，在美国获批用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。乐卫玛还在日本获批用于不可切除胸腺癌的单药治疗。在60多个国家（包括欧洲和亚）乐卫玛和依维莫司联合用药获批用于治疗既往接受过抗血管生成治疗后的肾细胞癌，以及在美国该联合用药获批用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，乐卫玛以商品名kisplyx^®上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌（rcc）成人患者的一线治疗。在美国乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗在任何情况下在既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复缺陷型（dmmr）晚期子宫内膜癌患者，在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药已获批用于治疗类似适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症的进一步批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

关于可瑞达^®（帕博利珠单抗）注射液，100 mg

可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（pd-1）治疗药物，其通过提高人体免疫系统帮助监测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断pd-1与其配体pd-l1和pd-l2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的t淋巴细胞。

msd目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1,600多项在多种癌症和治疗环境中研究可瑞达的试验。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达在癌症中的作用以及可能预测患者从可瑞达治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

关于卫材和msd的战略合作

2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就乐卫玛的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛既可作为单药治疗，也可与可瑞达（msd的抗pd-1治疗药物）联合用药。

除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同肿瘤类型中的临床研究外，两家公司还通过leap（仑伐替尼和帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药在10多种不同肿瘤类型中的疗效。

卫材专注于癌症治疗

卫材专注于抗癌药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中获得了大量的经验和知识）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用rna剪切平台）等领域（ricchi），在这些领域，还有很多患者的需求未得到真正的满足，卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材希望从这些ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。

关于卫材

卫材是一家领先的全球研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新威尼斯人888的解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。

欲了解更多关于卫材的信息，请访问www.eisai.com（全球总部：卫材株式会社）、us.eisai.com（美国总部：eisai, inc.）或www.eisai.eu（欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：eisai europe ltd.），并通过twitter（美国和全球）和linkedin（美国和emea）与我司联系。

msd专注于癌症治疗

msd的目标是将突破性科学转化为创新型肿瘤药物，以帮助全球癌症患者。在msd，为癌症患者带来新希望的潜力推动了公司的目标，支持癌症药物的可及性是公司的承诺。作为关注癌症治疗的一部分，msd致力于探索免疫肿瘤学的潜力，这是该行业中最大的开发项目之一，涵盖30多种肿瘤类型。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并优先开发具有潜力的几种有望改善晚期癌症治疗的肿瘤候选药物。有关公司肿瘤学临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

关于msd

在130多年的时间里，msd一直致力于为生命的延续而发明药物，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和改善生活的使命。公司通过影响深远的政策、项目和伙伴关系增加患者和人群获得医疗保健的机会，以此表明公司对患者和人群健康的承诺。如今，msd在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括癌症、hiv和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）的研究领域，一直保持走在前沿，致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。欲了解更多信息，请访问www.merck.com，并通过twitter、facebook、instagram、youtube和linkedin与我司联系。

msd的前瞻性声明

msd的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定作出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并受制于可能出现的重大风险和不确定因素。对于管线产品，无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会取得商业化成功。如果基础假设被证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能会与前瞻性声明所列结果存在重大差异。

风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（covid-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。

公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（sec）提交的公司2020年年度报告10-k表格和其他申报文件，可访问sec网站（www.sec.gov）查阅这些资料。

¹ 世界卫生组织国际癌症研究机构，《肾癌简报》，cancer today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf.

² 世界卫生组织国际癌症研究机构，《日本简报》，cancer today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

³ 美国癌症协会，《有关肾癌的关键统计数据》。
https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html.

⁴ 西雅图癌症治疗联盟，《肾癌简报》。
https://www.seattlecca.org/diseases/kidney-cancer/facts.

⁵ richard e.et al.肾细胞癌：诊断和治疗， american family physician.2019年2月1日；99(3):179-184。
https://www.aafp.org/afp/2019/0201/afp20190201p179.pdf.

⁶ cancer. net，《2021年统计数据》，肾癌。
https://www.cancer.net/cancer-types/kidney-cancer/statistics.