新闻 – 第 11 页 – 卫材（中国）药业有限公司-威尼斯人888

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）和msd子公司msd k.k.近日宣布，卫材已在日本提交了一项卫材自主研发的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂lenvima®（通用名：甲磺酸仑伐替尼）联合msd研发的keytruda®（通用名：帕博利珠单抗）用于治疗晚期肾细胞癌（rcc）的申请。这是该联合疗法在日本提交的首次申请。

该申请基于晚期rcc患者一线治疗的iii期clear研究（研究307/keynote-581）的结果，该研究结果在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会（asco gu）上公布，并同期发表于2021年2月的《新英格兰医学杂志》。在该试验中，lenvima keytruda联合疗法与单用舒尼替尼相比，在主要终点无进展生存期（pfs）以及关键次要终点总生存期（os）和客观缓解率（orr）方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。lenvima keytruda的安全性特征与既往研究报告的特征一致。

据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过430,000例，有接近180,000人死于该疾病1。在日本，2020年新诊断病例超过25,000例，死亡病例超过8,000例2。rcc是目前最常见的肾癌类型；10例肾癌中约9例为rcc3。大多数rcc病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约30%的rcc患者在诊断时即已转移，多达40%的患者在因局限性rcc接受初次手术治疗后发生转移4,5。患者的生存率高度依赖于诊断时的肿瘤分期，存在转移的患者的五年生存率为12%，预后较差6。

自2018年10月以来，卫材和msd一直在日本合作提供lenvima信息，并将共同努力，加速提高lenvima和keytruda对癌症患者的贡献。

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<编者注>
1.关于lenvima（通用名：甲磺酸仑伐替尼）

lenvima是由卫材发现并开发的一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（vegf）受体vegfr1（flt1）、vegfr2（kdr）和vegfr3（flt4）的激酶活性。除正常细胞功能外，lenvima还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（fgf）受体fgfr1-4、血小板衍生生长因子受体α（pdgfrα）、kit和ret。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独给药相比，仑伐替尼联合抗pd-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性t细胞的数量，表现出更强的抗肿瘤活性。目前，lenvima已在超过70个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于甲状腺癌的治疗，并在美国获批单药用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗。此外，lenvima已在超过65个国家（包括日本、美国、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。在超过60个国家（包括美国、欧洲和亚洲的部分国家），lenvima还被批准与依维莫司联合用药，用于治疗既往曾接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者。在欧洲，lenvima以商品名kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。同时，lenvima也在超过10个国家（包括美国、加拿大和澳大利亚）获批与帕博利珠单抗联合用于治疗既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复缺陷型（dmmr）晚期子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。lenvima在日本也被批准用于不可切除胸腺癌的单药治疗。

2.关于keytruda（帕博利珠单抗）

keytruda是一种抗pd-1治疗药物，通过提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。keytruda是一种人源化单克隆抗体，可阻断pd-1与其配体pd-l1和pd-l2之间的相互作用，从而激活t淋巴细胞，这种淋巴细胞可能对肿瘤细胞和健康细胞均有作用。

msd目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1400多项在多种癌症和治疗环境中研究keytruda的试验。keytruda临床项目旨在了解keytruda在癌症中的作用以及可以通过哪些因素来预测一名患者是否能从keytruda治疗中获益，包括探索几种不同的生物标志物。

在日本，keytruda已被批准用于治疗黑色素瘤、不可切除的晚期/复发性非小细胞肺癌、复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤、化疗后进展的不可根治性切除的尿路上皮癌、化疗后进展的晚期/复发性微卫星高度不稳定（msi-high）实体瘤（仅限于难以接受标准治疗时使用）、不可根治性切除或转移性肾细胞癌、复发或远端转移性头颈部癌以及化疗后进展的pd-l1阳性不可根治性切除的晚期/复发性食管鳞状细胞癌。

3.关于肾细胞癌（rcc）

据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过430,000例，有接近180,000人死于该疾病1。在日本，2020年新诊断病例超过25,000例，死亡病例超过8,000例2。据估计，仅在美国，2021年将有超过76,000例新诊断肾癌病例，死亡病例近14,000例3。rcc是目前最常见的肾癌类型；10例肾癌中约9例为rcc3。男性中rcc更常见，发生率约为女性的两倍3。大多数rcc病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。约30%的rcc患者在诊断时即已转移，多达40%的患者在因局限性rcc接受初次手术治疗后发生转移4,5。患者的生存率高度依赖于诊断时的肿瘤分期，存在转移的患者的五年生存率为12%，预后较差6。

4.关于clear研究（研究307/keynote-581）

clear研究（研究307/keynote-581）是一项评价lenvima联合keytruda或依维莫司对比舒尼替尼用于晚期rcc患者的一线治疗的iii期、多中心、随机、开放性试验（clinicaltrials.gov，nct02811861）。主要终点是由独立审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（recist）1.1版评估的pfs。关键次要终点包括os、orr和安全性。共有1069例患者被随机分配至三个治疗组，分别接受lenvima（20 mg，口服，每日一次）联合keytruda（200 mg，静脉注射，每三周一次）；lenvima（18 mg，口服，每日一次）联合依维莫司（5 mg，口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）。

对于独立审查委员会根据recist v1.1评估的试验主要终点pfs，lenvima keytruda组的疾病进展或死亡风险比舒尼替尼组降低61%（hr=0.39 [95% ci：0.32-0.49]；p<0.001），中位pfs为23.9个月（95% ci：20.8-27.7），而接受舒尼替尼治疗的患者的中位pfs为9.2个月（95% ci：6.0-11.0）。对于试验的关键次要终点，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，lenvima keytruda组的死亡风险降低34%（hr=0.66 [95% ci：0.49-0.88]；p=0.005）。中位随访27个月后，任一治疗组均未达到中位os。接受lenvima keytruda联合治疗的患者的orr为71.0%（95% ci：66.3-75.7），完全缓解（cr）率为16.1%，部分缓解（pr）率为54.9%，而接受舒尼替尼治疗的患者的orr为36.1%（95% ci：31.2-41.1），cr率为4.2%，pr率为31.9%（相对风险=1.97 [95% ci：1.69-2.29]）。接受lenvima keytruda联合治疗的患者的中位缓解持续时间（dor）为25.8个月（95% ci：22.1-27.9），而接受舒尼替尼治疗的患者的dor为14.6个月（95% ci：9.4-16.7）。 在lenvima keytruda组中，治疗相关不良事件（trae）导致18.5%的患者停用lenvima，25.0%的患者停用keytruda，9.7%的患者停用lenvima keytruda。在舒尼替尼组中，trae导致10.0%的患者停用舒尼替尼。lenvima keytruda组1.1%的患者和舒尼替尼组0.3%的患者发生了5级trae。lenvima keytruda组71.6%的患者和舒尼替尼组58.8%的患者发生了≥3级trae。在lenvima keytruda组中，至少20%的患者发生的最常见trae（任何级别）为腹泻（54.5%）、高血压（52.3%）、甲状腺功能减退症（42.6%）、食欲减退（34.9%）、疲乏（32.1%）和口腔黏膜炎（32.1%）。在舒尼替尼组中，至少20%的患者发生的最常见trae（任何级别）为腹泻（44.4%）、高血压（39.1%）、口腔黏膜炎（37.4%）、手足综合征（35.9%）、疲乏（32.1%）和恶心（27.6%）。 5.关于卫材和msd的战略合作 2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就lenvima的全球共同开发和商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产lenvima并将其商业化。lenvima既可作为单药治疗，也可与msd的抗pd-1治疗药物keytruda联合用药。 除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价lenvima keytruda联合治疗的临床研究外，两家公司还通过leap（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）临床项目共同发起了新的临床研究来评价联合治疗，涉及20余项临床试验、14种肿瘤类型（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）。 6.关于卫材株式会社 卫材是一家领先的全球研发制药公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，发现并开发创新威尼斯人888的解决方案，帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。 有关卫材的更多信息，请访问www.eisai.com（适用于全球）、us.eisai.com（适用于美国）或www.eisai.eu（适用于欧洲、中东、非洲），也可通过twitter（美国和全球）和linkedin（适用于美国）与我们联系。 1 世界卫生组织国际癌症研究机构，《肾癌简报》cancer today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf. 2 世界卫生组织国际癌症研究机构，《日本简报》cancer today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf. 3 美国癌症协会，《有关肾癌的关键统计数据》 https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html 4 thomas a. z. et al. 转移瘤切除术在肾细胞癌伴肉瘤样分化患者中的作用：匹配对照分析。美国泌尿外科杂志2016年9月；第196（3）期：第678-684页。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5014677/. 5 shinder b et al. 晚期和转移性肾细胞癌的外科治疗：多学科方法frontiers in oncology. 2017年；第7期：第107页。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5449498/# ffn sectitle. 6 padala, s. a., barsouk, a., thandra, k. c., saginala, k., mohammed, a., vakiti, a., rawla, p. (2020).肾细胞癌流行病学。世界肿瘤学杂志，第11（3）期，第79-87页 https://doi.org/10.14740/wjon1279

卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，欧洲药品管理局（ema）已确认受理卫材自主研发的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂甲磺酸仑伐替尼（产品名称：lenvima®/kisplyx®，以下简称“仑伐替尼”）联合msd研发的抗pd-1药物帕博利珠单抗（商品名：keytruda®）用于治疗晚期肾细胞癌（rcc）和晚期子宫内膜癌（ec）的审评申请。

仑伐替尼 帕博利珠单抗联合疗法用于治疗rcc适应症的申请是基于晚期rcc患者一线治疗的关键性iii期clear研究（研究307/keynote-581）的结果，该研究结果在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会（asco gu）上公布，并同期发表于2021年2月的《新英格兰医学杂志》。在该试验中，仑伐替尼 帕博利珠单抗联合疗法与单用舒尼替尼相比，在主要终点无进展生存期（pfs）以及关键次要终点总生存期（os）和客观缓解率（orr）方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。

此外，仑伐替尼 帕博利珠单抗联合疗法用于治疗ec适应症的申请是基于关键性iii期研究309/keynote-775的结果（晚期子宫内膜癌患者在任何背景下接受过一种含铂化疗方案之后接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗），该研究结果于2021年3月在2021年美国妇科肿瘤学会（sgo）女性癌症年会上发表。在该试验中，仑伐替尼 帕博利珠单抗联合疗法与化疗（医生选择的多柔比星或紫杉醇）相比，在主要终点pfs和os以及次要终点orr方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。

这些研究中仑伐替尼 帕博利珠单抗联合疗法的安全性特征与既往研究报告的特征大体一致。

据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过430,000例，有接近180,000人死于该疾病1。在欧洲，2020年新诊断病例超过138,000例，死亡病例超过54,000例1。rcc是目前最常见的肾癌类型；10例肾癌中约9例为rcc2。约30%的rcc患者在诊断时即已转移，多达40%的患者在因局限性rcc接受初次手术治疗后发生转移3,4。

据估计，2020年全球新诊断子宫体癌病例超过417,000例，有接近97,000人死于该疾病5。在欧洲，2020年新诊断病例超过130,000例，死亡病例超过29,000例5。ec是最常见的子宫体癌类型。认为90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜6。

生存率因诊断分期不同而有很大差异，转移性rcc和转移性ec的五年生存率分别为12%和17%。两种疾病预后均较差。

2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，针对仑伐替尼单药治疗以及与msd的抗pd-1药物帕博利珠单抗联合用药的全球共同开发和商业化达成战略合作。

卫材将肿瘤领域定位为关键治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药。卫材致力于探索仑伐替尼的潜在临床益处，为进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求，并提高他们的福祉而做出努力。

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[编者注]

1.关于甲磺酸仑伐替尼（产品名称：lenvima/kisplyx）

仑伐替尼是由卫材发现并开发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（vegf）受体vegfr1（flt1）、vegfr2（kdr）和vegfr3（flt4）的激酶活性。除正常细胞功能外，仑伐替尼还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（fgf）受体fgfr1-4、血小板衍生生长因子受体α（pdgfrα）、kit和ret。

在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独给药相比，仑伐替尼联合抗pd-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性t细胞的数量，表现出更强的抗肿瘤活性。

目前，仑伐替尼已在超过70个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于甲状腺癌的治疗，并在美国获批单药用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗。此外，仑伐替尼已在超过65个国家（包括日本、美国、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。在超过60个国家（包括美国、欧洲和亚洲的部分国家），仑伐替尼还被批准与依维莫司联合用药，用于治疗既往曾接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者。在欧洲，仑伐替尼以商品名kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。同时，仑伐替尼也在超过10个国家（包括美国、加拿大和澳大利亚）获批与帕博利珠单抗联合用药用于治疗既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复缺陷型（dmmr）子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。lenvima在日本也被批准单药用于不可切除胸腺癌的治疗。

2.关于clear研究（研究307/keynote-581）

clear研究（研究307/keynote-581）是一项评价仑伐替尼联合帕博利珠单抗或依维莫司对比舒尼替尼用于晚期rcc患者一线治疗的iii期、多中心、随机、开放性试验（clinicaltrials.gov，nct02811861）。主要终点是由独立审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（recist）1.1版评估的pfs。关键次要终点包括os、orr和安全性。共有1069例患者被随机分配至三个治疗组，分别接受仑伐替尼（20 mg，口服，每日一次）联合帕博利珠单抗（200 mg，静脉注射，每三周一次）；仑伐替尼（18 mg，口服，每日一次）联合依维莫司（5 mg，口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）。

对于独立审查委员会根据recist v1.1评估的试验主要终点pfs，仑伐替尼 帕博利珠单抗组的疾病进展或死亡风险比舒尼替尼组降低61%（hr=0.39 [95% ci：0.32-0.49]；p<0.001），中位pfs为23.9个月（95% ci：20.8-27.7），而接受舒尼替尼治疗的患者的中位pfs为9.2个月（95% ci：6.0-11.0）。对于试验的关键次要终点，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，仑伐替尼 帕博利珠单抗组的死亡风险降低34%（hr=0.66 [95% ci：0.49-0.88]；p=0.005）。中位随访27个月后，任一治疗组均未达到中位os。接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的orr为71.0%（95% ci：66.3-75.7），完全缓解（cr）率为16.1%，部分缓解（pr）率为54.9%，而接受舒尼替尼治疗的患者的orr为36.1%（95% ci：31.2-41.1），cr率为4.2%，pr率为31.9%（相对风险=1.97 [95% ci：1.69-2.29]）。接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的中位缓解持续时间（dor）为25.8个月（95% ci：22.1-27.9），而接受舒尼替尼治疗的患者的dor为14.6个月（95% ci：9.4-16.7）。 在仑伐替尼 帕博利珠单抗组中，治疗相关不良事件（trae）导致18.5%的患者停用仑伐替尼，25.0%的患者停用帕博利珠单抗，9.7%的患者停用仑伐替尼 帕博利珠单抗。在舒尼替尼组中，trae导致10.0%的患者停用舒尼替尼。仑伐替尼 帕博利珠单抗组1.1%的患者和舒尼替尼组0.3%的患者发生了5级trae。仑伐替尼 帕博利珠单抗组71.6%的患者和舒尼替尼组58.8%的患者发生了≥3级trae。在仑伐替尼 帕博利珠单抗组中，至少20%的患者发生的最常见trae（任何级别）为腹泻（54.5%）、高血压（52.3%）、甲状腺功能减退症（42.6%）、食欲减退（34.9%）、疲乏（32.1%）和口腔黏膜炎（32.1%）。在舒尼替尼组中，至少20%的患者发生的最常见trae（任何级别）为腹泻（44.4%）、高血压（39.1%）、口腔黏膜炎（37.4%）、手足综合征（35.9%）、疲乏（32.1%）和恶心（27.6%）。 3.关于研究309/keynote-775 研究309/keynote-775是一项评价仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗用于既往在任何背景下接受过一种含铂化疗方案的晚期子宫内膜癌患者的多中心、随机、开放性、iii期试验（clinicaltrials.gov，nct03517449）。盲态独立中心审查委员会（bicr）根据recist v1.1评估的双重主要终点为pfs和os。次要终点包括bicr根据recist v1.1选择的orr以及安全性/耐受性。在入组的827例患者中，697例患者属于错配修复完整型（pmmr），130例患者属于错配修复缺陷型（dmmr）。患者以1:1的比例随机接受仑伐替尼（20 mg，口服，每日一次）联合帕博利珠单抗（200 mg，静脉[iv]注射，每3周一次）治疗最长35个周期（约2年）；或医生选择的化疗药物（tpc）：多柔比星（60 mg/m2 iv，每3周1次，最大累积剂量为500 mg/m2）或紫杉醇（80 mg/m2 iv，每28天为一个周期 [连续3周每周一次紫杉醇给药，停药1周]）。 本研究在所有入组人群（pmmr和dmmr）和pmmr亚组中均达到双重主要终点pfs（bicr根据recist v1.1评估）和os以及次要有效性终点orr（bicr根据recist v1.1评估）。所有入组人群和pmmr亚组的中位随访时间均为11.4个月。在所有入组人群中观察到pfs出现具有统计学显著性和临床意义的改善，其中仑伐替尼 帕博利珠单抗组（n=411）的疾病进展或死亡风险降低44%（hr=0.56 [95% ci：0.47-0.66]；p<0.0001），中位pfs为7.2个月（95% ci：5.7-7.6；事件数=281），而接受tpc的患者（n=416）的中位pfs为3.8个月（95% ci：3.6-4.2；事件数=286）。此外，在所有入组人群中观察到os出现具有统计学显著性和临床意义的改善，其中仑伐替尼 帕博利珠单抗组的死亡风险降低38%（hr=0.62 [95% ci：0.51-0.75]；p<0.0001），中位os为18.3个月（95% ci：15.2-20.5；事件数=188），而接受tpc的患者的中位os为11.4个月（95% ci：10.5-12.9；事件数=245）。仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的安全性特征与两种单药治疗的既定安全性特征大体一致。 在所有入组人群中，接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的次要有效性终点orr为31.9%（95% ci：27.4-36.6），cr率为6.6%，pr率为25.3%，接受tpc的患者的orr为14.7%（95% ci：11.418.4），cr率为2.6%，pr率为12.0%（orr与tpc组的差异为17.2个百分点；p<0.0001）。对于缓解患者，接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的中位缓解持续时间（dor）为14.4个月（范围：1.6-23.7），而接受tpc的患者为5.7个月（范围：0.0-24.2）。 所有入组人群和pmmr亚组的结果相似。在pmmr亚组中，仑伐替尼 帕博利珠单抗组的疾病进展或死亡风险降低40%（hr=0.60 [95% ci：0.50-0.72]；p<0.0001），中位pfs为6.6个月（95% ci：5.6-7.4；事件数=247），而接受tpc的患者的中位pfs为3.8个月（95% ci：3.6-5.0；事件数=238）。仑伐替尼 帕博利珠单抗组的死亡风险降低32%（hr=0.68 [95% ci：0.56-0.84]；p=0.0001），中位os为17.4个月（95% ci：14.2-19.9；事件数=165），而接受tpc的患者的中位os为12.0个月（95% ci：10.8-13.3；事件数=203）。接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的次要终点orr为30.3%（95% ci：25.5-35.5），cr率为5.2%，pr率为25.1%，而接受tpc的患者的orr为15.1%（95% ci：11.5-19.3），cr率为2.6%，pr率为12.5%（orr与tpc组的差异为15.2个百分点；p<0.0001）。对于缓解患者，接受仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的患者的中位dor为9.2个月（范围：1.6-23.7），而接受tpc的患者的中位dor为5.7个月（范围：0.0-24.2）。 在所有入组人群中，在仑伐替尼 帕博利珠单抗组（n=406）中，治疗中出现的不良事件（teae）（任何级别）导致30.8%的患者停用仑伐替尼，18.7%的患者停用帕博利珠单抗，14.0%的患者停用仑伐替尼 帕博利珠单抗。在tpc组中（n=388），teae（任何级别）导致8.0%的患者终止化疗。仑伐替尼 帕博利珠单抗组5.7%的患者和tpc组4.9%的患者发生了5级teae（任何原因）。仑伐替尼 帕博利珠单抗组88.9%的患者和tpc组72.7%的患者发生了≥3级teae。在仑伐替尼 帕博利珠单抗组中，至少25%的患者发生的最常见teae（任何级别）为高血压（64.0%）、甲状腺功能减退症（57.4%）、腹泻（54.2%）、恶心（49.5%）、食欲减退（44.8%）、呕吐（36.7%）、体重减轻（34.0%）、疲乏（33.0%）、关节痛（30.5%）、蛋白尿（28.8%）、贫血（26.1%）、便秘（25.9%）和尿路感染（25.6%）。在tpc组中，至少25%的患者发生的最常见teae（任何级别）为贫血（48.7%）、恶心（46.1%）、中性粒细胞减少症（33.8%）、脱发（30.9%）和疲乏（27.6%）。仑伐替尼 帕博利珠单抗组的中位治疗持续时间为231天（范围：1-817），tpc组的中位治疗持续时间为104.5天（范围：1-785天）。 4.关于msd和卫材的战略合作 2018年3月，卫材和msd通过一家附属公司，就仑伐替尼的全球共同开发和商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产仑伐替尼并将其商业化。仑伐替尼既可作为单药治疗，也可与msd的抗pd-1治疗药物帕博利珠单抗联合用药。 除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价仑伐替尼 帕博利珠单抗联合治疗的临床研究外，两家公司还通过leap（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）临床项目共同发起了新的临床研究来评价联合治疗，涉及20余项临床试验、14种肿瘤类型（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）。 5.卫材专注于癌症 卫材专注于抗癌药物的研发，致力于肿瘤微环境（从现有的自主研发的化合物中得到了大量的经验和知识，例如甲磺酸艾立布林[商品名：halaven®]和仑伐替尼）以及驱动基因突变及异常剪接的因素（利用rna剪切平台）等领域（ricchi），在这些领域，还有很多患者的需求未得到真正的满足，卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材希望从这些ricchi中发现具有新靶点、新作用机制并有望治愈癌症的创新药。 1 世界卫生组织国际癌症研究机构，《肾癌简报》cancer today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf. 2 美国癌症协会，《有关肾癌的关键统计数据》 https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html. 3 thomas a. z. et al. 转移瘤切除术在肾细胞癌伴肉瘤样分化患者中的作用：匹配对照分析。美国泌尿外科杂志 2016年9月；第196（3）期：第678-684页。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5014677/. 4 shinder b et al. 晚期和转移性肾细胞癌的手术治疗：多学科方法。 frontiers in oncology. 2017年；第7期：第107页。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5449498/#ffn sectitle. 5 世界卫生组织国际癌症研究机构，《子宫体癌简报》cancer today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-corpus-uteri-fact-sheet.pdf. 6 美国癌症协会，facts & figures 2020 pdf： https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2020.html 7 padala, s. a., barsouk, a., thandra, k. c., saginala, k., mohammed, a., vakiti, a., rawla, p., & barsouk, a. (2020).肾细胞癌流行病学。世界肿瘤学杂志，第11（3）期，第79-87页 https://doi.org/10.14740/wjon1279. 8 美国癌症协会网站，访问日期：2021年2月1日： https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

卫材株式会社（总部位于日本东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，公司在第74届美国癫痫学会年会（aes2020）上公布了其独家研发的抗癫痫药物（aed）吡仑帕奈（商品名称：fycompa^®）的最新研究数据。aes2020已于2020年12月4日至8日在线上举行。

卫材在aes 2020上展示了43篇关于吡仑帕奈的壁报论文，包括iii期临床试验（freedom/研究342）的分析结果。这项开放的扩展期（52周）研究评价了吡仑帕奈单药治疗12～74岁未经治疗的癫痫部分性发作（pos）患者中的有效性和安全性。另外，卫材还公布了另一项iii期临床试验“研究311”的研究结果。该研究评价了吡仑帕奈辅助治疗4～12岁pos或原发性全面性强直阵挛（pgtc）发作儿童癫痫患者的安全性和耐受性。

吡仑帕奈是由卫材制药的筑波研究中心研发的一款首创抗癫痫药物。该药是一种高选择性、非竞争性的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（ampa）受体拮抗剂，其通过靶向抑制突触后膜上 ampa 受体的谷氨酸活性降低与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。目前，吡仑帕奈已在日本和美国获批用于单药治疗和辅助治疗4岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作），以及辅助治疗12岁及以上癫痫患者的原发性全面性强直-阵挛发作。

卫材将包括癫痫在内的神经科学领域作为其重点关注的治疗领域，并致力于将吡仑帕奈推广到世界各地，使更多饱受癫痫折磨的患者摆脱该病带来的困扰，以此履行企业使命。卫材始终在为满足癫痫患者及其家人的多样化需求并提高他们的福祉而努力。

 展示的主要壁报论文*

注：壁报展示将自12月4日起在大会网站上在线进行，将持续展示90天。

媒体咨询：
卫材株式会社
公关部
81-(0)3-3817-5120

【编者按】

1. 关于吡仑帕奈（商品名：fycompa®）

吡仑帕奈是由卫材独家研发的一款首创抗癫痫药物。鉴于癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的一种疾病，该药作为一种高选择性和非竞争性的 ampa 受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜上ampa受体的谷氨酸活性，从而降低与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。吡仑帕奈是一种口服制剂，每天睡前口服一次。该药的片剂和细颗粒制剂已在日本获批上市，其口服液体混悬剂和片剂已在美国和欧洲获批上市。

目前，吡仑帕奈已在70多个国家和地区（包括日本、美国、中国、欧洲和其他亚洲国家）获批上市，用于辅助治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）。在欧洲，已获批的适用患者年龄范围已扩大至4岁及以上。另外，吡仑帕奈已在欧洲和亚洲65多个国家（包括美国和日本）获批上市，用于辅助治疗12岁及以上癫痫患者的原发性全面性强直-阵挛性发作。在欧洲，获批的患者适用年龄范围已扩大至7岁及以上。在日本和美国，吡仑帕奈已获批单药治疗4岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）。

截至目前，吡仑帕奈已为全世界范围内的300,000多名患者提供了治疗，并且涉及所有适应症。

卫材目前正在全球范围内进行一项iii期临床研究（研究338），使用该药治疗与林-戈（lennox-gastaut）综合征相关性癫痫发作。另外，卫材正在开发该药的注射制剂。

2. 关于癫痫

癫痫通常按发作类型分类，在所有癫痫病例中，部分性发作约占60％，全面性发作约占40％。在部分性发作病例中，大脑中的有限区域发生异常放电，并可能随后扩散到整个脑部，进而演变为全面性癫痫发作（称为继发性全面性癫痫发作）。在癫痫全面性发作病例中，整个脑部均发生异常放电，患者随后可能出现意识丧失或全身症状。

目前全球约有6,000万名癫痫患者，其中日本约有100万，美国约有340万，欧洲约有600万，中国约有900万。约有30%的癫痫患者无法通过使用现有的抗癫痫药物控制病情，^*因此，癫痫仍是一种医疗需求远未得到满足的疾病。虽然该病可发生于任何年龄段，但多好发于18岁及以下人群和老年人群。由于儿童癫痫的病因和临床症状存在异质性，患者的预后也存在较大差异——既包括对治疗积极应答的病例，也包括顽固难治的病例，因此，对患者应采用个体化治疗策略治疗。

^*“the epilepsies and seizures: hope through research.what are the epilepsies?”national institute of neurological disorders and stroke, accessed may 24, 2016, http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109

艾伯维gk（总部位于东京都港区；总裁为james feliciano，以下称“艾伯维”）和卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，修美乐®（通用名：阿达木单抗 [重组体]，以下简称“修美乐”）（一种全人源化抗tnfα单克隆抗体）又一新增适应症获得批准，将用于治疗坏疽性脓皮病（以下简称“pg”）。2019年，修美乐被授予治疗pg的孤儿药称号。这是修美乐在日本获批的第12个适应症。自此修美乐成为世界上第一个治疗pg的药物。

这一新增适应症的批准基于在日本患者中进行的一项iii期临床试验¹数据。该研究旨在评估修美乐的疗效和安全性，针对的是被诊断为pg、处于溃疡活动期但使用局部治疗效果不佳、或经诊断不适合进行局部治疗的日本患者。给药26周时，患者的目标坏疽性脓皮病溃疡面积减少（pg面积减少：pgar）达到100分（靶向pg溃疡愈合，本试验的主要终点）的患者比例为54.5%（22例患者中有12例）。在接受修美乐治疗的患者中，最常见的药物不良反应是皮肤细菌感染。

pg是一种炎症性皮肤病，发病后扩展迅速，共包括以下5种类型：溃疡型、大疱型、脓疱型、植物人型和造口周围增殖型。其中溃疡型pg是最常见的类型，表现为远端四肢（尤其是下肢）疼痛、脓疱、丘疹和结节。病灶扩张形成隆起的溃疡病变，边缘有浸润。

        溃疡会伴有剧烈疼痛，已证实会严重影响患者的生活质量。pg的致病机制还不完全清楚。据报道大约20%-30%由轻微损伤或外部刺激引起。该病主要影响50多岁至70多岁的人群，据报道，在日本该病的发病率为每年百万分之三。

艾伯维和卫材致力于通过努力推动修美乐的适当使用（包括用于此适应症）并提供有关修美乐的信息，进一步为改善更多患者的生活质量（qol）做出贡献。

关于修美乐

修美乐®是一种全人源化抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体，在日本被批准用于治疗“类风湿性关节炎（包括抑制结构损伤进展）、化脓性汗腺炎、斑块型银屑病、关节炎性银屑病、脓疱性银屑病、强直性脊柱炎、多关节青少年特发性关节炎*、肠道贝谢氏病、常规治疗效果不佳的非传染性中间、后部和全葡萄膜炎，对中度至重度活动性克罗恩病进行诱导和维持治疗（限于常规治疗效果不佳的患者），以及对中重度溃疡性结肠炎的治疗（仅限于常规治疗效果不佳的患者）。”

*皮下注射用修美乐20mg注射器0.2 ml已获批准。皮下注射用修美乐 80 mg注射器0.8 ml和皮下注射用修美乐 80 mg pen 0.8 ml 尚待批准。

非专利名称：阿达木单抗<重组体>
商品名：全人源性抗tnf-α单克隆抗体“皮下注射用修美乐20mg注射器0.2ml；皮下注射用修美乐40mg注射器0.4ml；皮下注射用修美乐80mg注射器0.8ml；皮下注射用修美乐40mg pen 0.4ml；皮下注射用修美乐80mg pen 0.8ml”

每日一次口服型jak抑制剂，适用于常规治疗效果不佳的类风湿关节炎患者

吉利德科学株式会社（总部位于日本东京市千代田区；ceo：luc hermans，以下简称“吉利德”）和卫材株式会社（总部位于东京市文京区，ceo：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，按照日本厚生劳动省先前的批准，jyseleca^®（filgotinib maleate 200mg和100mg片剂装）将于11月18日在日本上市，用于治疗类风湿性关节炎（ra）。该药是一种新型的每日一次口服型jak激酶抑制剂，优先抑制jak1。

jyseleca适用于常规治疗效果不佳的ra患者（包括预防结构性关节损伤）。该疗法已在日本和欧洲获得批准。

根据吉利德与卫材于2019年12月签订的共同推广协议，吉利德将持有jyseleca的营销授权，而卫材将负责jyseleca在日本的产品分销。两家公司将在日本进行各种产品信息提供活动方面的合作。

“据估计，日本约有60到100万ra患者[1]，”吉利德科学株式会社总裁兼代表董事luc hermans博士指出。“虽然对ra的治疗在进步，仍有许多患者的病情没有得到充分缓解，仍然存在诸多未满足的医疗需求。吉利德和卫材致力于提供jyseleca这一新的治疗选择，并为日本的ra患者提供支持。”

“卫材在ra方面拥有丰富的临床开发和商业化经验，并在日本打造了稳固的ra特许经营权，”卫材日本公司总裁、高级副总裁hidenori yabune指出。“jyseleca上市后，我们会努力为满足ra患者的多样化需求、提高他们的生活质量（qol）做出进一步的贡献。”

目前正在进行多个临床试验，来研究filgotinib治疗多种疾病的潜力，其中包括针对溃疡性结肠炎的3期selection研究和针对克罗恩病的3期diversity研究等。filgotinib用于治疗这些疾病的安全性和有效性尚未得到证实。

[1]  风湿病和其他疾病委员会、疾病控制委员会、卫生科学理事会，《从内科学角度看风湿病的现状》，2018年3月26日。

jyseleca^®简介

 jyseleca^®是吉利德科学公司及其关联公司的注册商标。

关于吉利德科学

吉利德科学公司是一家科研型生物制药公司，为存在医疗缺口的领域发现、开发及商业化创新药物。该公司致力于为世界各地有生命危险疾病的患者改进和简化护理。吉利德在全球超过35个国家设有公司，总部设在美国加利福尼亚州福斯特市。

更多关于吉利德科学的信息，请访问公司网站：www.gilead.com

更多关于吉利德科学株式会社的信息，请访问公司网站https://www.gilead.co.jp/.

关于卫材

卫材株式会社是一家领先的以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部位于日本。我们的公司使命为“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，即人类健康保健（hhc）哲学。卫材拥有约10,000名员工，工作地点遍布全球的研发中心、生产基地和营销子公司。我们致力于通过研发创新产品来满足医疗需求缺口，特别是肿瘤学和神经病学这两个战略领域，以此来实现我们的hhc理念。作为一家全球医药公司，我们的使命是通过投资和参股合作的形式来接触世界各地的患者，使我们的药品能够惠及发展中国家和新兴国家。

有关卫材株式会社的更多信息，请访问https://www.eisai.com。

吉利德前瞻性声明

本新闻稿所包含的前瞻性声明符合1995年《私人证券诉讼改革法案》（private securities litigation reform act）所指范畴，受风险、不确定性和其他因素的影响。目前正在进行的涉及jyseleca的临床试验和附加临床试验也可能产生不利结果，且有其他监管机构不批准jyseleca用于治疗类风湿关节炎和其他适应症的风险。任何上市批准（如果获得批准）都可能对其使用范围进行严格限制。此外，吉利德可能会做出停止jyseleca开发和商业化的战略决定，如此jyseleca可能永远无法成功商业化。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。以上及其他风险均在吉利德向美国证券交易委员会提交的10-q表季度报告（截至2020年6月30日）中有详细说明。所有前瞻性声明均基于吉利德当前拥有的信息，吉利德不承担更新任何此类前瞻性声明的义务。

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