日本批准抗癌药“tazverik®200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他）用于治疗ezh2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤 – 卫材（中国）药业有限公司-威尼斯人888
卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）近日宣布，已在日本获得ezh2抑制剂“tazverik®200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他）的生产和上市许可，用于治疗ezh2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（仅在标准治疗不适用时使用）。
本次获批基于卫材在日本开展的一项多中心、开放性、单臂ii期临床试验（研究206）1和epizyme, inc.（总部：美国马萨诸塞州）在日本境外开展的其他研究2的结果。 研究206入组了ezh2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。该研究的主要终点为客观缓解率（orr），次要终点包括安全性。该研究达到了主要终点目标，并超过了预先指定的肿瘤缓解阈值，具有统计学意义：经独立审查的指标，即ezh2突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（n=17）的orr为76.5%（90%置信区间（ci）：53.9 – 91.5）。该研究中观察到的治疗中出现的不良事件（发生率≥25%）为味觉障碍（52.9%）、鼻咽炎（35.3%）、淋巴细胞减少症（29.4%）和血肌酸磷酸激酶升高（29.4%）。卫材将根据mhlw规定的批准条件，对所有接受“tazverik”治疗的患者开展一项上市后特殊使用结果调查（所有病例监测），直到达到预定的患者数量。
“tazverik”是表观遗传酶ezh2的一种新型小分子抑制剂，通过epizyme的专利产品平台创建。“tazverik”是一大类表观遗传相关蛋白中的组蛋白甲基转移酶之一，通过特异性靶向促进癌症进展的ezh2，调节癌症相关基因的表达、抑制癌细胞的生长3。卫材负责该药物在日本的开发和销售，而epizyme负责日本以外的所有地区。在美国，“tazverik”于2020年1月获得加速批准用于治疗上皮样肉瘤，2020年6月获得加速批准用于治疗滤泡性淋巴瘤（编者注1）。
滤泡性淋巴瘤是一种低级别b细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的10-20%。滤泡性淋巴瘤通常生长缓慢，而且对化疗敏感。然而，因为该疾病反复复发，滤泡性淋巴瘤仍难以治愈，需要研发新的治疗策略。据报道，7%至27%的滤泡性淋巴瘤患者伴有ezh2基因功能获得性突变4,5，在日本约有600至2400名滤泡性淋巴瘤患者发生ezh2突变。roche diagnostics k.k.（总部：东京）的ezh2基因突变伴随诊断检测“cobas®ezh2突变检测”于2021年5月获得批准。
卫材旨在提供“tazverik”作为ezh2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤的新治疗选择，持续满足癌症患者及其家属和医务人员的多样化需求，为提升其福祉做出贡献。
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[编者注]
1.关于“tazverik 200 mg片剂”（氢溴酸泰泽司他，研发代码：e7438，epizyme, inc.的研发代码：epz-6438）
“tazverik”是一种靶向ezh2的新型口服小分子抑制剂。根据双方2011年3月达成的针对ezh2的研发和销售合作协议，卫材和epizyme利用epizyme的专利产品平台进行了联合研发。该药物选择性地抑制ezh2，ezh2与s-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）竞争，从而抑制h3k27的甲基化。由于2015年3月两家公司的合作协议发生变更，卫材负责该药物在日本的开发和销售，而epizyme负责日本以外的所有地区。
在日本岐阜县的川岛工业园，也就是本品在日本的生产地点，卫材已成功开发出创新的制药生产技术，即所谓的“持续生产”，并将其应用于实际生产。持续生产通过集成制造自动化和实时质量监测技术，有助于药品的质量改进和稳定供应。此外，连续生产作为一种新的药品生产方法，能够提高效率、节省空间和能源，同时减少环境负荷，是一项备受关注的技术。卫材是最早采用连续生产系统（cts-migra）的公司之一，并将该技术应用于本品的生产。
本品于2020年1月在美国获得加速批准，用于治疗“不适合接受根治性切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和≥16岁的儿童患者”。此外，同年6月，本品获得加速批准，用于治疗“既往接受过至少2种治疗方案且ezh2突变阳性（经fda批准的检测方法检测）的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”，以及“没有令人满意的替代治疗选择的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”。
2.关于表观遗传学
表观遗传学是研究基因功能获得性激活/失活机制的科学分支，研究在dna碱基序列不发生改变的情况下，基因功能如何通过细胞分裂进行遗传。导致基因表达调控的修饰实例包括dna的甲基化和组蛋白的修饰（甲基化、乙酰化、磷酸化等）。
3.关于ezh2
ezh2是一大类表观遗传相关蛋白中的组蛋白甲基转移酶之一，特异性催化组蛋白h3在赖氨酸27（h3k27）的甲基化，从而控制各种基因的表达。研究表明，由ezh2功能获得性突变、过表达或ezh2抑制因子的功能障碍引起的h3k27甲基化增加在致癌过程中起到重要作用。
1 shinya rai，et al. tazemetostat治疗日本复发或难治性ezh2突变阳性的b细胞非霍奇金淋巴瘤患者的ii期研究。2021年aacr会议，ct176.
2 franck morschhauser，et al. tazemetostat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者：一项开放标签、单臂、多中心、ii期试验。《柳叶刀肿瘤学》，2020年11月；21(11):1433-1442。
3 sarah k. knutson, satoshi kawano, yukinori minoshima, et al. epz-6438选择性抑制ezh2可导致对ezh2突变型非霍奇金淋巴瘤的强效抗肿瘤活性。《分子癌症治疗学》，2014年4月；13(4):842-854。
4 csaba bödör，et al. ezh2突变频繁，代表滤泡性淋巴瘤的早期事件。《血液学》，2013年10月；122(18), 3165-3168。
5 ryan d. morin, et al. 生发中心起源的滤泡性和弥漫性大b细胞淋巴瘤的体细胞ezh2（y641）突变。《自然遗传学》，2010年2月；42(2): 181-185。